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转录反式激活因子 (trans-activator of transcription, Tat) 在HIV-1的转录中起着重要的调控作用, 针对HIV-1 Tat中的β-转角结构, 采用2H-1, 4-苯并二氮-2-酮作为β-转角肽链骨架的模拟结构, 分别以对硝基氯苯/苯乙腈、对甲基苯胺/苯甲酰氯以及硝西泮为起始原料, 采用不同合成路线得到了19个2H-1, 4-苯并二氮-2-酮类化合物 (10~...
新型非核苷类HIV逆转录酶抑制剂DCK的研究进展
DCK 非核苷类逆转录酶抑制剂 艾滋病 人类免疫缺陷病毒
2009/11/20
DCK是以天然产物为先导化合物经结构修饰得到的一个高活性抗HIV化合物,其作用机制独特,不同于现有的非核苷类逆转录酶抑制剂,高效低毒,有可能发展成为一类新的抗HIV药物。近年来以它为先导化合物进行了多方面的结构修饰,以期得到药用性质更好的化合物。本文就DCK的发现、结构修饰、构效关系及最新进展予以介绍。
应用假病毒技术研究HIV-1复制抑制剂
HIV-1 药物筛选 假病毒 复制抑制剂
2009/11/20
建立以HIV-1复制为靶点的细胞水平假病毒药理筛选模型,并运用该模型筛选化合物库中随机选取的化合物。细胞水平的HIV-1假病毒药理筛选模型是应用水泡性口膜炎病毒的外壳糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)包装HIV-1核心建立的,简称VSVG/HIV模型。细胞被VSVG/HIV感染后,病毒携带的报告基因的表达水平(荧光素酶活性或GFP阳...
HIV-1 Vif基因突破宿主防御系统分子机制的研究
分子机制 HIV-1Vif基因 宿主防御系统
2008/12/2
该项目发现Vif-Cul5-ElonginB-ElonginC复合体调节APOBEC3F和HIV-1 Vif之间相互作用,开发能解除Vif和Cul5-E3 ligase之间相互作用的抑制剂有可能让更多的宿主抗病毒因子发挥抑制HIV-1作用,有治疗学意义。项目研究发现灵长类动物慢病毒病毒粒子感染因子是通过HCCH motif组装cullin 5-E3 ligase抑制APOBEC3G的底物受体。鉴于...