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ΔTrim-TPD技术最突出的优势在于:它的高度精准可控性和模块化设计,使得TPD技术的应用更为灵活和广泛。该技术还实现了高达80%的蛋白降解效率,分钟级别的降解速度和灵活的调控方式。
2024年3月12日,华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、医学合成生物学研究中心叶海峰团队筛选获得了一种可高效降解蛋白的E3泛素连接酶Trim21截断变体(ΔTrim21),并开发了一系列基于ΔTrim21的可控靶向蛋白降解系统,实现了化学小分子、光调控细胞和小鼠体内的靶向蛋白降解。相关研究发表于《分子细胞》。
细胞自噬是几乎所有哺乳动物细胞正常运行所必需的分解代谢过程,在细胞内稳态的维持、胚胎发育、天然免疫、衰老等生理过程中扮演着重要角色。同时,细胞自噬的功能异常与大量人类疾病相关,如癌症和神经退行性疾病等。TAX1BP1作为可结合泛素的多功能自噬受体蛋白,在降解入侵病原体、蛋白聚集体、受损溶酶体等选择性自噬过程中发挥重要作用。
2024年2月27日,中国科学院上海免疫与感染研究所陈昌斌研究组与上海交通大学公共卫生学院单细胞组学与疾病研究中心刘宁宁和王慧团队合作,在Nature Communications上发表了题为“Global fungal-host interactome mapping identifies host targets of candidalysin”的研究论文,首次绘制真菌-宿主相互作用组图谱识别...
2024年2月18日,中国科学院微生物研究所孟颂东研究团队在Nature Communications期刊上发表论文,阐释了gp96介导天然免疫和获得性免疫二者协同发挥作用的机制。孟颂东团队利用gp96细胞特异性敲除的小鼠模型,发现gp96蛋白对于自然杀伤细胞(NK细胞)对肿瘤的杀伤功能、产生IFN-γ能力、对IL-15的反应性至关重要,敲除gp96后成熟的NK细胞比例下降了约25倍,对肿瘤抑制活...
依据国家癌症中心最新数据,2020年中国新发肺癌82万例,在肿瘤发病率中排名第一。基于病理学分型,约85%肺癌病例为非小细胞肺癌;基于基因分型,约5%非小细胞肺癌携带EML4-ALK融合基因突变。在正常细胞中,ALK是一种受体酪氨酸蛋白激酶,与多种生长因子结合后激活参与DNA合成和细胞增殖的下游信号。在癌细胞中,编码ALK的基因与编码EML4的基因发生重排导致了EML4-ALK融合蛋白的表达。EM...
衣康酸是具有免疫调节功能的细胞代谢物。目前,研究发现衣康酸主要在炎症激活的巨噬细胞中由位于线粒体的代谢酶IRG1产生。从分子结构来看,衣康酸是一种含有α,β-烯基的不饱和羧酸,具有很强的亲电子活性,能够与蛋白质半胱氨酸残基上巯基发生自发的化学反应。这一反应称为烷基化修饰。TFEB是调控溶酶体生物合成的关键转录因子。在应激状态下(如病原体入侵),TFEB从胞质转移至细胞核内。在细胞核内,TFEB激活...
肺癌是全球癌症致死的首位原因,而小细胞肺癌约占肺癌总数的15%,是所有肺癌亚型中恶性程度最高、预后最差的亚型,5年生存率仅为5%。与非小细胞肺癌形成鲜明对比,小细胞肺癌的治疗手段单一,患者总生存率低。分子表征与组学研究不足,限制了小细胞肺癌的基础研究和临床进展,迄今为止,仅有少量针对小细胞肺癌临床样本的基因组研究被报道。小细胞肺癌普遍存在TP53和RB1的失活突变。缺乏驱动突变使得研究难以通过基因...
叶绿体是植物进行光合作用的细胞器。正常发育过程受到核基因组和叶绿体基因组在多个层次的协同调控。核质互作的分子机理是叶绿体生物发生的核心科学问题之一。光合膜蛋白复合体的反应中心亚基通常由叶绿体基因编码,而外周蛋白和天线蛋白由核基因组编码。这些核基因组编码的叶绿体蛋白,在细胞质中合成,而后通过叶绿体被膜上的TOC-TIC蛋白转运装置运输至叶绿体,同叶绿体基因组编码的亚基组装形成超级复合体。目前,叶绿体...
近日,中国热带农业科学院农产品加工研究所(以下简称加工所)在方格星虫糖蛋白结构表征及免疫调节活性研究方面取得新进展。该研究以海洋无脊椎动物方格星虫为研究对象,利用离子交换色谱技术分离纯化得到一种具有增强巨噬细胞免疫功能的新型糖蛋白。采用SDS-PAGE、圆二色谱、傅里叶变换红外光谱、GC-MS、LC-MS/MS等手段解析了其分子结构,并从细胞水平评价了其免疫增强活性。相关研究成果发表于Food R...
硫化氢(H2S)是机体第三类气体信号分子,对机体骨稳态和免疫稳态具有重要的作用。细胞凋亡过程中,可释放一类特殊的细胞外囊泡,称之为凋亡囊泡,其具有良好的免疫调节和促再生作用,而凋亡缺陷会导致严重的自身免疫性疾病、衰老和肿瘤等。但目前对于细胞凋亡和硫化氢气体之间的内在相互联系尚未见报道。2023年12月18日,中国科学院生物物理研究所陈畅团队和中山大学附属口腔医院施松涛团队在Cell Metabol...
2023年12月19日,中国科学院生物物理研究所赵岩研究组在《EMBO Journal》杂志在线发表题为"Structural insight into the allosteric inhibition of human sodium-calcium exchanger NCX1 by XIP andSEA0400"的研究论文。这项研究通过冷冻电镜单颗粒技术重构出人源NCX1.3结合特异性抑制剂...
2023年9月15日,中国科学院广州生物医药与健康研究院联合澳门大学,在《细胞研究》(Cell Research)上,在线发表了题为Rpd3S组蛋白去乙酰化酶复合物对核小体去乙酰化和DNA接头收紧的结构基础的研究论文。该研究通过生化手段和单颗粒冷冻电镜技术确定了Rpd3S组装模式,并以多种不同核小体底物模拟Rpd3S去乙酰化过程中的不同状态,捕获了Rpd3S在H3K36甲基化依赖的去乙酰化过程中的...
人体大概有200多种细胞类型,这些细胞都是从同一个受精卵发育而来,它们拥有几乎完全一样的基因组信息,但其形态和功能千差万别。近几十年的研究发现,表观基因组图谱对于细胞身份的决定至关重要。但仍有一个主要问题尚未解决:细胞分裂过程种,这些表观基因组信息,是如何遗传下去的从而维持细胞的命运?
2023年8月25日,中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)张维绮研究组联合中国科学院动物研究所刘光慧研究组和曲静研究组,阐述了天然免疫蛋白MAVS在调控人干细胞衰老方面的分子机制。这项研究揭示了MAVS在不依赖于天然免疫应答的情况下,通过维持线粒体结构功能稳态,对人干细胞的衰老调控发挥重要作用。相关成果以“MAVS antagonizes human stem cell senescen...

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