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中国科学院生物物理研究所赵岩研究组揭示突触前胆碱转运蛋白CHT1转运调控机制（图）
赵岩 蛋白 神经
2024/4/21
乙酰胆碱（acetylcholine）是人类发现的第一种神经递质。因其在"神经冲动的化学传递"中里程碑式的重要意义，该发现于1936年获得诺贝尔生理学或医学奖。乙酰胆碱是胆碱能神经元合成并利用的主要神经递质。当乙酰胆碱从神经末梢释放时，它能够结合并激活定位在突触前/后膜上的乙酰胆碱受体，诱导神经元的兴奋，介导并调控大脑中认知以及运动相关过程的信息传递。当乙酰胆碱在突触间隙完成信号传递后，乙酰胆碱酯...
大脑“排污系统”可清除有毒蛋白质（图）
排污系统 蛋白质 阿尔茨海默病
2024/3/6
一种涉及声音和闪烁灯光的阿尔茨海默病实验性治疗方法，可能有助于减缓认知能力下降。对此，一种新解释出现了。2024年2月29日，研究人员在《自然》发表论文指出，相关频率增强了大脑的废物处理网络，从而促进对β淀粉样蛋白和其他引发记忆及注意力问题的有毒蛋白质的清除。
32种蛋白与痴呆症早期发病相关？准确度特异度仍需评估（图）
痴呆症 血浆蛋白 神经退行性疾病 急性炎症
2023/8/3
美国国家老龄化研究所（National Institute on Aging）行为神经科学实验室基南· 沃克（Keenan A. Walker）等人的一项研究通过检测与中年人群痴呆症风险相关的上千种血浆蛋白、并进行了长达25年的随访，发现了与痴呆症早期发病相关的32种蛋白，有望用于早期预测痴呆症的发生。相关论文于当地时间7月20日在线发表于《科学》（Science）杂志子刊《科学-转化医学》（Sc...
2023年7月7日，深圳理工大学（筹）生命健康学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强（原埃默里大学终身教授）团队于CELL《细胞》发表最新成果，研究团队首次发现一种很有前景的新型PET示踪剂“[18F]-F0502B”，可在突触核蛋白病中显像聚集神经细胞突触核蛋白α-Syn，该研究成果填补了传统手段诊断帕金森病的空白，使得帕金森病的早期精确诊断成为可能。
老年痴呆症药物可中和淀粉样蛋白小聚体（图）
老年痴呆症 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 海马体
2023/5/31
老年痴呆症，或阿尔茨海默病（AD），影响着全球5000多万人。现在，美国科学家描述了一种特殊类型的β淀粉样蛋白结构，该淀粉样蛋白的小聚集体可漂浮在脑组织液中，到达大脑的许多区域，并破坏局部神经元功能。该研究表明一种新批准的AD疗法可以中和这些可扩散的小聚集体。相关研究近日发表于《神经元》。
表达小清蛋白parvalbumin的GABA能神经元（简称PV神经元）是大脑皮层中最丰富的一类抑制性神经元，通过与周围相邻神经元（主要是谷氨酸能锥体神经元）的胞体或者轴突初始段形成密集的抑制性突触连接，并且自身的电生理特性是快速放电神经元，可以产生强大且迅速的抑制作用，在维持神经网络稳态的平衡中发挥重要作用。同时，PV神经元与许多神经系统疾病的发病机制和脑功能异常关系密切。目前研究人员对PV神经元...
α-突触核蛋白（α-syn）作为帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）、多系统萎缩（MSA）等神经退行性疾病的关键致病蛋白，具有在不同条件下形成不同结构和病理毒性的淀粉样纤维聚集的能力。近期研究发现，来自MSA，PD及DLB患者脑中的α-syn 病理纤维结构均含有不同的化学配体通过与附近氨基酸残基的非共价作用参与特定α-syn聚集纤维构象的形成。尽管这些化学配体尚未获得鉴定，但其显然与α-syn纤...
生物物理研究所揭示兴奋性神经递质谷氨酸转运蛋白配体结合模式的结构基础（图）
谷氨酸 中枢神经系统 癫痫 帕金森病
2022/6/23
中枢神经系统中，谷氨酸（Glutamate）是含量最高、分布最广的兴奋性神经递质，通过激活突触后膜谷氨酸受体，参与大脑的学习和记忆等功能。突触间隙中兴奋性谷氨酸水平必须受到严格调节，以避免谷氨酸受体过度刺激导致的谷氨酸兴奋性毒性。表达于星形胶质细胞质膜上的兴奋性谷氨酸转运蛋白2（hEAAT2）利用转运离子的跨膜电化学梯度和膜电位为驱动力，将突触间隙中约90%谷氨酸转运到细胞中进行清除。hEAAT2...
蛋白病理性淀粉样聚集广泛存在于不同神经退行性疾病患者脑中（如阿尔兹海默病、帕金森病、渐冻人症等），并作为相应疾病的临床病理标志物，在神经退行性疾病的分型、诊断和药物研发中起到重要作用。然而，长期以来，对于蛋白病理聚集体在神经退行性疾病中的作用（发病原因VS.伴生现象或结果）存在一些争议，对蛋白病理性聚集的认识曾滞留在蛋白质的错误折叠与失活聚集的阶段。近年来，冷冻电镜螺旋重构、固态核磁共振及电子衍射...
POGZ是一个在小鼠早期胚胎发育时期广泛表达的转录因子，尤其在胚胎大脑皮层表达强烈，提示其在大脑发育过程中的重要作用。与另外一个自闭症高风险基因ADNP类似（Sun et al., Nature Communications)，POGZ突变亦会引发罕见的神经发育障碍性疾病——怀特-萨顿综合征（White-sutton syndrome）。患者往往表现出发育迟缓、不同程度的智力残疾、特定的面部特征，...
精神分裂症（schizophrenia，SZ）是一种具有复杂遗传风险的精神疾病，该疾病是数百种遗传和表观遗传因素之间复杂相互作用的结果。表观遗因素，如组蛋白翻译后修饰，已被证明在许多神经发育过程中发挥关键作用1,2。然而，这些表观遗传机制促成精神分裂症的机制尚不清晰。与此同时，由于我们对精神分裂症的病理生理学和分子基础的了解有限，关于其治疗方法仍然只有部分有效。
Protein & Cell | 李丹/彭小忠/杨俊涛/苏昭铭发现SARS-CoV-2干扰应激颗粒稳态并促进蛋白病理性相变聚集 （图）
帕金森病 阿尔兹海默病 H1N1流感病毒 疱疹病毒
2022/9/15
应激条件下蛋白质通过相互作用发生液-液相分离（Liquid-liquid phase separation，LLPS）驱动应激颗粒（Stress granule，SG）的形成。SG中的关键致病蛋白TDP-43，FUS及hnRNPA1等的相分离调控紊乱与神经退行性疾病的发病机制密切相关。研究发现，多种病毒，如H1N1流感病毒、疱疹病毒等，在侵染宿主时能入侵中枢神经系统，引起蛋白稳态失调及炎症反应，并...
载脂蛋白E（APOE）作为一种经典的脂质结合蛋白，可以与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据表明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控密切相关。尽管APOE一直以来被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行疾病的关键易感基因，但其在衰老调控中的作用和机制尚不明确。
在阿尔茨海默症（AD）早期，tau蛋白在大脑突触中积聚，破坏信号在神经元之间的传递。tau蛋白的积聚被认为与阿尔茨海默病患者认知能力下降有关，而且tau越多，认知退化的速度就越快。