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中国科学院上海药物研究所化学干预靶向致癌m6A修饰蛋白（图）
蛋白 表观遗传学 基因
2023/12/1
RNA表观遗传学为基因表达调控提供了一个新的切入点，以RNA m6A甲基化修饰为代表开辟了RNA表观遗传的研究新方向。首个m6A去甲基化酶FTO的发现证实了m6A修饰的动态可逆性，成为推动m6A领域发展的标志性事件。m6A修饰影响着RNA代谢的每个环节，在众多生理病理过程中有着关键作用，包括癌症的进展、转移和免疫逃逸等。细胞内m6A水平由甲基转移酶METTL3/14等，去甲基化酶FTO和ALKBH...
2023年10月17日，上海药物所李亚平团队与上海科技大学张鹏程团队联合在Advanced Materials上发表了题为“Inhibiting endothelial cell-mediated T lymphocyte apoptosis with integrin-targeting peptide-drug conjugate filaments for chemoimmunotherap...
中国科学院上海药物研究所等揭示AMPK调控GABA能神经元抗焦虑新机制（图）
AMPK 调控GABA 神经元 抗焦虑
2023/10/16
焦虑症是最常见的精神疾病之一。焦虑症的病理机制复杂。遗传因素、表观遗传和环境因素均可能导致焦虑症的发生。现今，对于焦虑症的治疗主要依靠心理治疗和药物治疗，而心理治疗对半数以上患者无效，药物治疗也存在起效慢、药效滞后及耐药等问题。研究焦虑症的发病机制，探寻可靠的药物靶点及安全有效的治疗药物至关重要。
蛋白糖基化是蛋白翻译后修饰之中最为复杂的一类修饰，在药物研发和新的药物靶点发现中颇具应用前景。然而，与生物系统中蛋白质糖基化的多样性相比，聚糖分析的工具仍然有限，直接限制了蛋白糖基化在药物研发中的应用。中国科学院上海药物研究所文留青课题组前期发展了基于生物素探针分子和糖苷内切酶的可逆标记策略，实现了对核心岩藻糖的可逆标记研究，在组学水平上解析了蛋白核心岩藻糖糖基化在细胞表面的分布。然而，该团队在利...
2023年8月2日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强、段佳和杨德华，在《自然》（Nature）上，发表了题为GPCR activation and GRK2 assembly by a biased intracellular agonist的最新研究成果，在国际上报道了第一个高分辨率GPCR——神经降压素受体（neurotensin receptor 1，NTSR1）与GRK2的复合物结构，...
中国科学院上海药物研究所博士生导师陈迁研究员（图）
孤独症 陈迁研究员 分子生物学
2023/7/11
陈迁研究员，博士生导师，研究方向1.大脑神经环路改变和孤独症发病机理的研究；2.孤独症和癫痫病的共病机制; 3.孤独症的基因治疗。
中国科学院上海药物研究所发现高效低毒的小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂
高效低毒 小分子 胰高血糖素样肽 受体激动剂
2023/6/15
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖，而且能延迟胃排空、抑制食欲，从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%，被认为是革命性的治疗肥胖症产品。2022年，司美格鲁肽的全球销售额为108亿美元，2023年预期销售额将超过...
游离脂肪酸由以羧酸为末端的碳氢链组成，是人类和动物的主要能量来源，在许多细胞功能中扮演着重要的信号分子角色。中链脂肪酸是一类碳链长度为8-12个碳的羧酸，包括癸酸（C10）、十一酸（C11）和月桂酸（C12）以及它们的2-羟基或3-羟基形式（如3-OH-C12）。中链脂肪酸在能量代谢和炎症等方面发挥着重要作用。研究显示，3-OH-C12的产生与脂肪酸的β-氧化过程密切相关。当该过程发生紊乱时，血浆...
蛋白质与DNA的相互作用在生物学过程中具有关键作用。精确解析蛋白质-DNA相互作用能够揭示二者相互识别机制和动态变化，对于剖析生理和病理条件下基因的调控机制至关重要。虽然已有的研究方法在表征高亲和力的DNA-蛋白质（尤其是转录因子）的识别和作用机制方面取得了进展，但对于生物体系中低丰度的蛋白质以及动态、微弱的蛋白质-DNA复合物的分析仍颇具挑战性。
人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）属于疱疹病毒科β亚家族，是一种在人类中广泛传播的双链DNA包膜病毒。HCMV感染可导致先天性出生缺陷，会给免疫能力低下的人群带来致命危害。病毒衣壳的装配是感染性HCMV形成的关键步骤，也是HCMV新型药物开发的重要可靶向环节。HCMV骨架蛋白scaffold与基因组进出通道portal相互作用形成的复合物被认为是衣壳装配的启动元件...
人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）属于疱疹病毒科β亚家族，是一种在人类中广泛传播的双链DNA包膜病毒。HCMV感染可导致先天性出生缺陷，会给免疫能力低下的人群带来致命危害。病毒衣壳的装配是感染性HCMV形成的关键步骤，也是HCMV新型药物开发的重要可靶向环节。HCMV骨架蛋白scaffold与基因组进出通道portal相互作用形成的复合物被认为是衣壳装配的启动元件...
肝移植是治疗终末期肝病唯一的方法，但能用于移植的肝脏非常有限，极大限制了肝移植的应用。肝细胞是肝脏内最主要的功能细胞，使用肝细胞移植替代肝移植是最有前景的研究方向之一。目前，肝细胞移植面临的最大障碍是移植细胞整合率较低、增殖率较差。因此，解析移植后肝细胞体内增殖的机制，并开发促移植后肝细胞体内增殖的方法尤为重要。
中国科学院上海药物研究所博士生导师杨财广研究员（图）
上海药物研究所 杨财广研究员 化学生物学
2023/2/22
杨财广，博士，研究员，英国皇家化学会会士（FRSC）。1993-1997年在华中理工大学（现华中科技大学）化学系学习，获学士学位；1997-2002年在中科院上海有机化学研究所开展天然产物全合成研究，获博士学位；2002年冬到芝加哥大学化学系开展博士后研究；2008年春入职上海药物研究所工作至今，开展“蛋白质功能化学干预”的化学生物学基础研究。已发表论文80余篇，其中代表性论文包括Nature、C...
中国科学院上海药物研究所博士生导师李佳研究员（图）
细胞凋亡 创新药物 化学生物学 上海药物研究所
2023/2/22
李佳研究员1992年毕业于浙江医科大学药学系。1994年进入中国科学院上海药物研究所攻读博士学位，2000年获理学博士学位。同年于上海药物研究所工作，负责国家新药筛选中心高通量药物筛选模型建立。2003年2月至8月应邀访问英国剑桥大学病理系参与细胞凋亡和新生血管生成相关研究。
