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衣康酸是具有免疫调节功能的细胞代谢物。目前，研究发现衣康酸主要在炎症激活的巨噬细胞中由位于线粒体的代谢酶IRG1产生。从分子结构来看，衣康酸是一种含有α，β-烯基的不饱和羧酸，具有很强的亲电子活性，能够与蛋白质半胱氨酸残基上巯基发生自发的化学反应。这一反应称为烷基化修饰。TFEB是调控溶酶体生物合成的关键转录因子。在应激状态下（如病原体入侵），TFEB从胞质转移至细胞核内。在细胞核内，TFEB激活...
衣康酸是一种具有免疫调节功能的细胞代谢物，目前的研究发现衣康酸主要在炎症激活的巨噬细胞中由位于线粒体的代谢酶IRG1产生。从分子结构来看，衣康酸是一种含有α，β-烯基的不饱和羧酸，具有很强的亲电子活性，能够与蛋白质半胱氨酸残基上巯基发生自发的化学反应，该反应被称为烷基化修饰。TFEB是调控溶酶体生物合成的关键转录因子，在应激状态下（例如病原体入侵），TFEB从胞质转移至细胞核内。在细胞核内TFEB...
中国科学院生物物理所实现在亚细胞分辨率实时监测衣康酸的浓度变化（图）
生物物理所 亚细胞分辨 衣康酸浓度变化
2022/11/9
衣康酸是一种由激活巨噬细胞合成具有抗炎功能的中间代谢产物。已有研究表明，在线粒体中顺乌头酸在代谢酶IRG1的催化作用下脱羧产生衣康酸，随后衣康酸被转运至胞浆发挥免疫调节功能。此前，中国科学院生物物理研究所李新建团队报道了衣康酸能够诱导巨噬细胞溶酶体的生物合成提高机体抵御细菌入侵的天然免疫能力（Molecular Cell 2022，PMID：35662396）。衣康酸作为细胞内源代谢产物在宿主天然...
衣康酸是一种由激活巨噬细胞合成具有抗炎功能的中间代谢产物。已有的研究证据表明在线粒体中顺乌头酸在代谢酶IRG1的催化作用下脱羧产生衣康酸，随后衣康酸被转运至胞浆发挥免疫调节功能。李新建团队此前报道衣康酸能够诱导巨噬细胞溶酶体的生物合成提高机体抵御细菌入侵的天然免疫能力(Molecular Cell 2022; PMID: 35662396)。衣康酸作为一种细胞内源代谢产物在宿主天然免疫反应过程中发...
先天免疫是宿主细胞抵抗病毒、细菌等病原体入侵的防御机制，在此防御过程中溶酶体依赖于其内部的水解酶分解入侵的病原体，因此增加细胞内溶酶体的数量能够提高宿主的先天免疫防御能力。已有的研究报道TFEB是调控溶酶体生物合成的关键转录因子，在非应激状态下TFEB依赖于蛋白激酶mTOR介导的磷酸化与锚定蛋白14-3-3结合，表现出胞质定位；在应激状态下，例如，营养物质剥夺、氧化应激以及病原体入侵等条件下，TF...
衣康酸（Itaconate, ITA）是近年来在巨噬细胞中发现的具有显著抗炎活性的小分子代谢物。在细菌内毒素脂多糖 (LPS) 刺激下，巨噬细胞发生代谢重编程，线粒体代谢酶IRG1蛋白迅速被诱导表达，催化顺乌头酸脱羧和产生毫摩尔级别高浓度的ITA。Irg1基因敲除小鼠的遗传研究表明，ITA抑制炎症反应基因表达和发挥抗炎作用。之前的研究表明，ITA能抑制琥珀酸脱氢酶(SDH)活性，使得琥珀酸（Suc...
北京大学化学与分子工程学院王初课题组发展新型探针大规模分析炎症巨噬细胞中的衣康酸修饰（图）
北京大学化学与分子工程学院 王初 课题组 新型探针 大规模分析 炎症 巨噬细胞 衣康酸修饰
2020/6/11
近日，北京大学化学与分子工程学院、 北京大学合成与功能生物分子中心、北大-清华生命科学联合中心王初课题组在Journal of American Chemical Society杂志上发表了题为“Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages”的论文。在这项工作中...
近日，北京大学化学与分子工程学院王初课题组和陈兴课题组合作在《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上发表论文，论文报道了他们利用新一代半胱氨酸糖探针，结合定量化学蛋白质组学技术，系统鉴定衣康酸在巨噬细胞内修饰位点，并揭示衣康酸对糖酵解负反馈调控发挥抗炎作用新机制的工作。小分子代谢物和蛋白的相互作用在各种生物学过程中都发挥着至关重要的作用，发展化学蛋白质组学技术系...
