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科学家破译大麻素受体选择性信号转导机制（图）
大麻素受体 神经精神疾病 三维结构
2023/12/18
大麻这种拥有药用价值的植物，因其中的活性成分作用于人体内的大麻素受体，可以有效治疗抑郁、焦虑、疼痛和癫痫。由于大麻存在包括药物耐受、精神活性等严重的副作用阻碍了大麻的临床药用。如何让大麻在发挥治疗作用的同时减弱甚至规避其副作用，成为了亟待解决的科学难题。
CRISPR/Cas9是源自细菌获得性免疫系统的新一代基因编辑技术，在化学生物学、生物医学及基因治疗中具有潜在应用前景。CRISPR/Cas9技术使用引导RNA(single-guide RNA，sgRNA)识别靶标基因，并招募Cas9核酸酶对基因组进行切割、编辑等操作。然而，由于sgRNA识别基因组存在非特异性结合作用，现有CRISPR/Cas9技术应用于基因编辑时存在一定的脱靶效应，且缺乏对疾...
选择性多聚腺苷酸化 (Alternative polyadenylation，APA) 是真核生物中普遍存在的一种转录调控机制，能调控基因互作和表达且广泛参与肿瘤发展1。研究团队已有研究揭示相比肿瘤样本，体外培养的癌细胞系整体基因的3’UTR缩短，并揭示了APA 的变化可以影响细胞对多种抗癌药物的敏感性，与癌症病人临床分期和预后等高度相关2。相关研究也揭示APA 参与调节各种免疫细胞的免疫反应，以...
类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主、可以导致关节畸形及功能丧失系统性疾病，缺乏有效治疗药物。非受体酪氨酸激酶（JAK）是近年被确认治疗RA等自身免疫性疾病的理想和热门靶点，JAK激酶包含JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2四个亚型，与下游效应分子STAT组成的JAK-STAT信号通路调控体内50多种细胞因子的功能。目前的JAK抑制剂大多存在选择性不强而导致机会性感染、贫血...
生长抑素受体（Somatostatinreceptors，SSTRs）在抑制多种激素如生长激素和促甲状腺激素的分泌方面发挥着多种作用，因此被认为是治疗多种肿瘤的靶点。尽管针对这种不同受体家族的治疗开发取得了很大进展，但靶向SSTR的药物仍然显示出有限的疗效，具有优先的结合亲和力和明显的副作用。
中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒课题组和北生所邵峰团队合作揭示细菌效应蛋白拮抗宿主抗细菌自噬的分子机理和细胞选择性自噬的通用机制（图）
丁璟珒课题组 中国科学院生物物理研究所 细菌效应 沙门氏菌
2022/9/15
真核细胞的经典自噬是细胞在营养缺陷时实现胞内物质循环再利用的重要信号通路，越来越多的研究表明，自噬通路也可以选择性地感知并抵御入侵的病原细菌，这一过程也被叫做抗细菌自噬或者异源自噬（Xenophagy）。2019年北京生命科学研究所邵峰团队首次揭示了异源自噬的分子机制。细菌入侵宿主细胞后，细菌所在内吞泡上的V-ATPase感受到细菌感染引起的内吞泡破坏，招募自噬机器ATG16L1复合体活化自噬标记...
浙江大学生命科学研究院2021年1月13日靳津实验室在Science Advances发表研究性论文阐述IKK激酶选择性识别底物的分子机制（图）
靳津 IKK激酶 识别底物 分子机制
2022/10/26
NF-κB是一种广泛存在于真核细胞中，调节基因转录的蛋白复合物，其信号通路的精细调控，与免疫反应和其他例如细胞增殖、转化、凋亡等关键病理生理过程密切相关。作为经典NF-κB信号通路的关键调控因子，IKKβ起到识别并磷酸化下游底物IκB家族蛋白的作用。磷酸化的IκB家族蛋白，即IκBα和p105蛋白，通过泛素化修饰和蛋白酶体依赖性降解途径，将具有转录起始活性的NF-κB分子释放到细胞核中，启动相关基...
普氏蹄蝠下丘谐波主频神经元的时程选择性
下丘神经元 时程选择性 主频 普氏蹄蝠
2016/7/19
为探讨下丘(Inferior colliculus,IC)回声定位信号主频范围内的神经元的时程选择性,在自由声场刺激条件下,我们在4 只普氏蹄蝠的IC 采用不同时程的声刺激,研究了神经元的时程选择性。通过在体细胞外记录,共获得56 个声敏感下丘神经元,其记录深度、最佳频率和最小阈值的范围分别为1547 - 3967 (2878. 9 ±629.1)μm,20 -68 (49.0 ± 11. 1)k...
为探究生物操纵光倒刺鲃(Spinibarbus hollandi) 控制大型丝状藻水绵藻华的有效性及安全性,研究了不同密度下(0、26、52、104 g/m3)光倒刺鲃对试验环境中水绵、轮叶黑藻、金鱼藻的摄食状况及对水质的影响,通过显微观察初步分析该鱼对水绵的摄食消化机制, 进一步探究该鱼对摄食生物不同生长期的摄食偏好。结果表明:光倒刺鲃在低密度(26 g/m3)下,可高强度摄食水绵,且对3种水生...
以全固态离子选择性电极为工作电极，活性炭电极为对电极，搭建了一个基于脉冲计时电流法的两电极体系离子检测系统。使用不同的离子选择性工作电极，施加连续脉冲电压信号，通过采集响应电流，可实现待测溶液中相应离子的定量检测。将其应用于pH，钙离子与氯离子的检测，结果表明，该检测系统具有精确度高、选择性好等优点，相比于传统电位分析方法，不易受电荷积累的影响。加之采用全固态两电极体系，使检测系统易于维护及小型化...
为揭示外来植物一年蓬Erigeron annuus上的本土访花昆虫多样性和影响访花行为的因素， 本研究在南京郊区进行了连续2年的野外调查， 采用跨栏模型分析了环境因素如何影响昆虫的访花选择性， 即接受概率（测度是否接受一年蓬花）和访问频数（测度接受一年蓬花的程度）。调查发现， 访问一年蓬花的昆虫共计9目54科145种， 其中， 科丰富度占优势的是膜翅目、 鳞翅目和鞘翅目（均占总科数的20.75%）...
选用了云南主要产茶区具有一定代表的8种普洱熟茶作为样品,检测其中的霉菌、细菌总数及细菌代谢产生的蛋白酶.检测表明,8种茶样中存在大量的霉菌,包括优势菌群黑曲霉,茶样中的细菌总数均超标并且茶叶中存在非致病性但影响茶叶品质的枯草芽孢杆菌.选用3组高压脉冲电场对上述8种茶样进行处理,结果表明高压脉冲电场对细菌及蛋白酶有高效的杀菌钝酶作用,但对霉菌及黑曲霉没有影响.试验结果与高压脉冲电场的电穿孔理论一致,...
脂肪酶不对称立体选择性能改善的研究进展
脂肪酶 立体选择性 不对称反应
2009/11/6
脂肪酶已广泛用于制备光学纯手性化合物的不对称反应中，但大多数酶催化拆分外消旋化合物的立体选择性不很理想. 目前，改善脂肪酶立体选择性的研究主要从改造脂肪酶酶蛋白结构、优化体系的反应条件、改善反应过程以及对映选择性抑制等方面进行. 通过微波照射也能在一定程度上改善脂肪酶催化反应的立体选择性. 本文主要介绍了几种改善脂肪酶催化不对称反应的立体选择性的方法.
一种选择性拆分布洛芬对映体的固定化脂肪酶
固定化 布洛芬 拆分
2009/11/4
为了提高扩展青霉TS414脂肪酶(PEL)对布洛芬的拆分效率，建立了适于非水相中选择性拆分(R,S)-布洛芬的固定化方法. 结果表明，固定化介质的类型、冻干pH和外加水量等因素对固定化PEL酶促拆分(R,S)-布洛芬有较大影响. 在冻干pH为9.0、外加水量为0、以大孔吸附树脂AB-8为固定化载体的体系中，40℃反应30 h后，拆分反应的转化率可达47%，对映体过量值eeP可达98.75%. AB...